黏多糖病的臨床表現(xiàn)：多見于嬰幼兒，患者在出生時多無異常，多于1歲后開始出現(xiàn)各種癥狀。各型mps的病程都是進行性的，病變常累及多器官，有相似的臨床表現(xiàn)，大都在1周歲左右發(fā)病。但各型的病情輕重不一，且有各自的臨床特征。Ⅰh型在臨床上最為多見，癥狀典型，預(yù)后甚差，常在10歲以前死亡。
1.體格發(fā)育障礙患兒大多在周歲以后呈現(xiàn)生長落后，身材矮小并具有特殊面容：頭大呈舟狀，面部丑陋，前額和雙顴突出，毛發(fā)多而發(fā)際低，眼裂小、眼距寬，鼻梁低平、鼻翼肥大、鼻孔大，下頜小、唇厚外翻、舌大外突等。上述癥狀以Ⅰh型出現(xiàn)最早，最為嚴重，也最典型。Ⅵ、Ⅶ型與Ⅰh型類似，Ⅱ、Ⅲ型較輕，Ⅳ型面部大致如正常人。關(guān)節(jié)進行性畸變，脊柱后凸或側(cè)凸，常見雞胸、駝背、膝外翻或內(nèi)翻以及手足屈曲、外翻畸形、爪形手等改變。Ⅰs型骨骼病變極輕，通常不影響身高。Ⅳ型骨骼病變最嚴重，患兒椎骨發(fā)育不良而呈扁平，表現(xiàn)為身短、雞胸、肋下緣外突和脊柱極度后側(cè)凸，膝外翻嚴重，因第2頸椎齒狀突發(fā)育欠佳和關(guān)節(jié)韌帶松弛而常發(fā)生寰椎半脫位。
2.智能障礙精神神經(jīng)發(fā)育在周歲后逐漸遲緩，表現(xiàn)為反應(yīng)遲鈍、語言落后、表情呆板等，常進行性加重，以Ⅰh型最常見，Ⅲ型最為嚴重，但Ⅰs、Ⅳ和Ⅵ型患兒大都智能正常。
3.眼部病變大部分患兒在周歲左右即出現(xiàn)角膜混濁，Ⅱ、Ⅳ型的發(fā)生時間稍晚且較輕。因角膜基質(zhì)中的黏多糖以ks和ds為主，而Ⅲ型酶缺陷僅導(dǎo)致hs降解障礙，故無角膜病變。Ⅰs、Ⅱ和Ⅲ型可能有視網(wǎng)膜色素改變，Ⅰs型最嚴重，可并發(fā)青光眼，甚至失明。
4.內(nèi)臟損害肝脾大由于黏多糖在各器官的貯積，可出現(xiàn)腹部膨隆、肝脾大，而肝功能正常。心血管損害：絕大多數(shù)有動脈硬化，黏多糖在心臟瓣膜與冠狀動脈內(nèi)沉著幾乎各型均有。主要是瓣膜與冠狀動脈病變，其中主動脈瓣最常受損(關(guān)閉不全和狹窄),其他瓣膜也可受損。常有心臟瓣膜雜音和心絞痛發(fā)作，患者若未經(jīng)有效的治療，常于10歲前因呼吸道感染或心力衰竭而死亡。分型：根據(jù)臨床表現(xiàn)、酶缺陷以及貯積的粘多糖的類型的不同，粘多糖貯積癥可分為mpsⅠ~Ⅷ8型，由于Ⅴ型后來發(fā)現(xiàn)即為Ⅰs型，所以實為7型。但近年來又發(fā)現(xiàn)了一種新的類型即Ⅸ型，所以到目前為止，已確定的mps類型總共有mpsⅠ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ8型。倘若包括亞型在內(nèi)，則可分成18種，即：mpsⅠh、mpsⅠs、mpsⅠh/s,mpsⅡ重型、mpsⅡ輕型，mpsⅢa、mpsⅢb、mpsⅢc、mpsⅢd,mpsⅣa、mpsⅣb、mpsⅣc,mpsⅥ重型、mpsⅥ中間型、mpsⅥ輕型，mpsⅦ,mpsⅦ,mpsⅨ.這18種類型總共涉及到12種酶的活性異常，它們分別是：艾杜糖醛酸酶(mpsⅠh、mpsⅠs、mpsⅠh/s).艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶(mpsⅡ重型、mpsⅡ輕型).硫酸乙酰肝素硫酸酯酶(mpsⅢa),n-乙酰-α-氨基葡糖苷酶(mpsⅢb),n-乙酰輔酶a: α-氨基葡糖n-乙酰轉(zhuǎn)移酶(mpsⅢc),n-乙酰氨基葡萄糖-6-硫酸酯酶(mpsⅢd),n-乙酰半乳糖胺-6-硫酸酯酶(mpsⅣa、mpsⅣc),β半乳糖苷酶(mpsⅣb).芳香基硫酸酯酶b(mpsⅥ重型、mpsⅥ中間型、mpsⅥ輕型),β葡糖醛酸酶(mpsⅦ),氨基葡糖-6-硫酸酯酶(mpsⅧ)和透明質(zhì)酸酶(mpsⅨ).除mpsⅡ型為x伴性隱性遺傳(xr)外，其余各型均為常染色體隱性遺傳(ar).

黏多糖病的診斷：
1.常規(guī)診斷由于患者臨床特征涉及到骨骼畸形、身體發(fā)育遲緩、面容丑陋、視力、聽力、智力下降、肝脾腫大等癥狀，因此應(yīng)進行x片的拍照、身體發(fā)育檢查、視力、聽力、智力檢查、肝脾檢查以及體征的觀察記錄等常規(guī)診斷。
2.實驗室檢查(1)尿檢(即尿中粘多糖測定);mps是由于粘多糖大量貯積而引起的，而過多的粘多糖除貯積于骨、軟骨、韌帶、皮膚、角膜等組織、器官外，還會通過尿排出。而不同類型mps所含的粘多糖種類有相同也有不同，如Ⅱ、Ⅱ、Ⅶ型含ds和hs,Ⅲ型含hs,Ⅳ型含ks.Ⅵ型含ds和ks,Ⅷ型含hs和ks.Ⅸ型含ha,故可通過尿檢對mps類型作出初步診斷或定性診斷，具體方法可用甲苯胺藍濾紙法、醋酸纖維紙電泳法等。此外還可進行白細胞中粘多糖顆粒的檢查，具體做法是取外周血或骨髓涂片，以甲苯胺藍或以瑞忒一吉姆薩染色，用光學(xué)顯微鏡檢查，如發(fā)現(xiàn)中性粒細胞及淋巴細胞的胞質(zhì)中有深紫色顆粒，大小形態(tài)不一，成叢聚集，表明有粘多糖的存在。值得一提的是，陰性結(jié)果并不能排除本病。
(2)酶檢(即idua酶活性測定):由于不同類型mps所涉及的酶不同(如上所述),因此可通過測定各種酶的活性高低來進行準(zhǔn)確的定量診斷。如idua活性很低，則可診斷為mpsⅠ型，而若galns活性明顯低于正常水平，則可確診為mpsⅣ型。方法是取皮膚組織作成纖維細胞培養(yǎng)，證實有關(guān)酶的缺乏即可確診。也可作肝穿刺活檢電鏡檢查確診。
(3)基因診斷(即idua基因突變檢測):由于引起酶活性降低的基因突變類型差別很大，種類繁多，如既有缺失突變和插入突變，也有移碼突變和錯義突變；突變即可發(fā)生在外顯子上，也可發(fā)生在內(nèi)含子上；即可引起酶切位點的改變，也可不改變酶切位點；這些突變所引起的表型效應(yīng)即有輕型，也有中間型，更有重型。因此可通過分子生物學(xué)的各種檢測手段對可疑基因進行檢測。應(yīng)用到臨床上，則可先對突變熱點或人群中常見的突變類型進行篩檢，從而提高檢測效率和降低檢測成本。就mpsⅠ型來說，常用的基因診斷技術(shù)和方法有：rflp分析、aso雜交、rt-pcr分析、northern印跡雜交和pcr-sscp并dna測序。
1) rflp分析：idua基因中有多種點突變可引起酶切位點的改變，如w402x、r89q、t64x、l218p、t366p、g409a等，均可增加或消除一個限制性內(nèi)切酶位點。w402x在外顯子Ⅸ引入一個maeⅠ酶切位點，r89q則消除了一個外顯子Ⅱ的hapⅡ酶切位點。maeⅠ酶切位點的引入使得對該突變的篩查更為可行。由于對mpsⅠ的基因診斷在亞洲人群中開展得不多，所以用限制性內(nèi)切酶hapⅡ?qū)喼薜貐^(qū)mpsⅠ患者進行篩查很值得一試。
2) aso雜交：用來自患者基因組dna的pcr擴增片段進行aso分析，通過辨別是否完全配對或是否存在單堿基錯配的雜交結(jié)果來確定id-ua基因是否發(fā)生突變。目前，可以用aso雜交來進行診斷的idua基因突變包括w402x、a75t、678-7g→a、1060+2t→c、p533r、deig1702等。
3)rt-pcr分析：采用rt-pcr方法分析含有r89q等位基因患者的idua基因表達情況，證實r89q為一種輕型表現(xiàn)型的等位基因。該基因的純合子病情較輕，而其雜合子的病情則介于中間。該突變主要影響idua降解硫酸皮膚素的功能，而對其降解硫酸乙酰肝素功能的影響甚微。
4) northern印跡雜交：利用northern印跡雜交法確定idua基因外最子Ⅷ的t366p突變時發(fā)現(xiàn)，與正常對照組相比，該突變純合子患者的mrna量較正常高兩倍，然而由患者mrna反轉(zhuǎn)錄得到的cdna只表達出正常idua活性的1%.5)pcr-sscp并dna測序：這是目前廣泛應(yīng)用的一種檢測未知基因突變類型的方法。采用此法，已檢出a75t、474-2a→g、q70x和w402x等10多種突變。
3.診斷醫(yī)生根據(jù)癥狀可以作出初步診斷。粘多糖病可以通過羊水或絨毛膜取樣，進行分離和篩查異常酶活性，在患兒出生前作出診斷。出生后，采集尿樣品亦可篩查。但是，尿檢查結(jié)果常常不準(zhǔn)確，因此，必須進行血液和其他檢查才能確定診斷。X線片上顯示的骨骼畸形對診斷有幫助。鑒別診斷本征須與黏多脂病、軟骨發(fā)育不全、腎性佝僂病、克汀病、腦發(fā)育不全及其他伴有心血管畸形的遺傳性綜合征等鑒別。

黏多糖病的治療概要：黏多糖病應(yīng)進行人工流產(chǎn)終止妊娠。使用青霉胺口服，20mg/(kg·d),初步觀察有一定效果。酶替代治療。骨髓移植。造血干細胞移植、臍血移植。對mps的治療已經(jīng)從藥物治療或其他輔助治療逐步深入到基因治療?？股氐穆?lián)合應(yīng)用。黏多糖病的詳細治療：黏多糖病的預(yù)防：對陽性家族史者，母親在妊娠16~20周時，測定羊水中粘多糖含量，作出產(chǎn)前診斷，或作羊水細胞培養(yǎng)，測定酶活性。目前，還可應(yīng)用上述各種基因檢測手段于孕期6~10周取絨毛或16~20周抽羊水進行產(chǎn)前基因診斷，對確診者或檢測結(jié)果為突變陽性者，應(yīng)進行人工流產(chǎn)終止妊娠。黏多糖病的治療：
1.常規(guī)治療 目前尚無確切、有效治療方法，近來有人使用青霉胺口服，20mg/(kg·d),初步觀察有一定效果，但用藥過程中易出現(xiàn)皮疹，尚待進一步觀察。
2.酶替代治療 近幾年來，酶替代治療在黏多糖Ⅰ、Ⅱ、Ⅵ型中已經(jīng)取得成功。通過酶替代治療患兒尿中黏多糖明顯減少，肝脾明顯縮小，生長發(fā)育速度加快，關(guān)節(jié)活動能力提高。
3.骨髓移植 骨髓移植一直是治療的主要手段，但一半以上的患者通常都難以找到完全匹配的骨髓，捐獻的骨髓也并非總能在患者體內(nèi)順利生長。骨髓移植可改善部分臨床癥狀。黏多糖Ⅰh型經(jīng)骨髓移植后，智力改善，末梢組織的黏多糖消失，角膜清亮，肝脾縮小，上肢關(guān)節(jié)的活動性好轉(zhuǎn)，但不能改變hurler綜合征骨骼異常的自然病程，對于已經(jīng)形成的骨骼畸形無改善。
4.造血干細胞移植、臍血移植 早期造血干細胞移植、臍血移植可使hurler綜合征患者病情停止惡化，延長壽命。庫爾茨伯格等人在1995年至2002年期間利用臍帶血對20名hurler綜合征患者進行治療，結(jié)果其中有17人存活了下來，存活時間最長的已有7年，存活率達到85%.與之相比，接受骨髓移植的患者的存活率一般為63%~72%.5.基因治療 隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，對mps的治療已經(jīng)從藥物治療或其他輔助治療逐步深入到基因治療，這些嶄新的基因療法既有廣義的骨髓移植、細胞和組織移植、酶替代療法，也有真正意義上的基因治療。目前，這些療法主要還停留在實驗階段，但已取得了許多可喜的成果。
6.抗生素的聯(lián)合應(yīng)用 如果病原菌和藥敏明確，一般的感染用一種窄譜抗生素即可，可減少二重感染和濫用藥導(dǎo)致的耐藥菌株增加。但有下列情況時可考慮聯(lián)合應(yīng)用抗生素：
①病原菌未明的感染；
②嚴重感染或病人的免疫力低下；
③混合性細菌感染；
④長期單一用藥容易產(chǎn)生耐藥的細菌，如結(jié)核桿菌。