無特殊人群

無傳染性

1.起病隱匿，緩慢進(jìn)展。
2.半數(shù)患者首發(fā)癥狀為肢體無力伴肌萎縮(5%)和肌束顫動(dòng)(4%),上肢遠(yuǎn)端尤其突出，此時(shí)四肢腱反射減低，無錐體束征，臨床表現(xiàn)類似于脊髓性肌萎縮。
3.隨著病情的發(fā)展患者逐漸出現(xiàn)典型的上下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損害的體征，表現(xiàn)為廣泛而嚴(yán)重的肌肉萎縮，肌張力增高，錐體束征陽性，60%的患者具有明顯的上下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元體征，當(dāng)下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元變性達(dá)到一定程度時(shí)，肌肉廣泛失神經(jīng)，此時(shí)可無肌束顫動(dòng)，腱反射減低或消失，也無病理征。
4.約有10%的患者在整個(gè)病程中僅表現(xiàn)為進(jìn)行性的肌肉萎縮而無上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損害的體征。
5.約30%的患者以腦干的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)核受累起病，表現(xiàn)為吞咽困難，構(gòu)音不清，呼吸困難，舌肌萎縮和纖顫，以后逐漸累及四肢和軀干，情緒不穩(wěn)定(強(qiáng)哭強(qiáng)笑)是上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受累及假性延髓性麻痹的征象。
6.以脊髓側(cè)索受累為首發(fā)癥狀的肌萎縮側(cè)索硬化罕見，9%的患者可有痛性痙攣，后者是上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損害的表現(xiàn)，多在受累的下肢近端出現(xiàn)，常見于疾病的早期，10%的患者有主觀的肢體遠(yuǎn)端感覺異?；蚵槟?，除非合并其他周圍神經(jīng)病，als無客觀的感覺體征，整個(gè)病程中膀胱和直腸功能保持良好，眼球運(yùn)動(dòng)通常不受損害。
7.單純的als患者一般沒有智力減退，als伴有其他神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病的癥狀和體征時(shí)，稱als疊加綜合征(als-plus syndrome),該綜合征主要發(fā)生在西太平洋地區(qū)，日本的關(guān)島和北非等地區(qū)，合并的癥狀和體征包括錐體外系癥狀，小腦變性，癡呆，自主神經(jīng)和感覺系統(tǒng)癥狀以及眼球運(yùn)動(dòng)異常。
8.神經(jīng)肌肉電生理改變
主要表現(xiàn)為廣泛的神經(jīng)源性損害，急性神經(jīng)源性損害(失神經(jīng)后2~3周)的特征為纖顫電位，正銳波，束顫電位和巨大電位，慢性失神經(jīng)伴有再生時(shí)表現(xiàn)為肌肉輕收縮時(shí)運(yùn)動(dòng)單位動(dòng)作電位時(shí)限增寬，波幅明顯升高及多相波百分比上升，肌肉大力收縮時(shí)可見運(yùn)動(dòng)單位脫失現(xiàn)象，als的神經(jīng)源性損害通常累及3個(gè)以上的區(qū)域(腦神經(jīng)，頸，胸，腰骶神經(jīng)支配區(qū)),舌肌，胸鎖乳突肌和膈肌也可表現(xiàn)為神經(jīng)源性損害，后者因?yàn)樵?a class="s-link" href="/pc/disease/321617/">頸椎病中較少受累，因而可資對(duì)兩者進(jìn)行鑒別(康德暄，1994),mcv可有輕度減慢，誘發(fā)電位波幅下降，感覺傳導(dǎo)速度多正常。

1、肌電圖
肌電圖有很高的診斷價(jià)值，呈典型的神經(jīng)源性損害。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)檢查可能出現(xiàn)復(fù)合肌肉動(dòng)作電位波幅降低，較少出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度異常，感覺神經(jīng)傳導(dǎo)檢查多無異常。
通過肌電圖檢查能看到病人肌萎縮是因?yàn)榧∪獗旧淼脑?，還是因?yàn)樯窠?jīng)的原因，是因?yàn)樯窠?jīng)元的原因還是因?yàn)樯窠?jīng)纖維的原因。
2、腦脊液檢查
腰穿壓力正常或偏低，腦脊液檢查正常或蛋白有輕度增高，免疫球蛋白可能增高。
3、實(shí)驗(yàn)室檢查
血常規(guī)檢查正常；
血清肌酸磷酸激酶活性正常或者輕度增高而其同工酶不高；
免疫功能檢查包括細(xì)胞免疫和體液免疫均可能出現(xiàn)異常。
4、CT和MRI檢查
可見脊髓變細(xì)(腰膨大和頸膨大處較明顯)。
5、肌肉活檢
可見神經(jīng)源性肌萎縮的病理改變。

診斷標(biāo)準(zhǔn)
1998年rowland在此基礎(chǔ)上進(jìn)行修改，提出以下診斷標(biāo)準(zhǔn)：
1.als必須具備的條件
(1)20歲以后起病。
(2)進(jìn)展性，無明顯的緩解期和平臺(tái)期。
(3)所有患者均有肌萎縮和肌無力，多數(shù)有束顫。
(4)肌電圖示廣泛失神經(jīng)。
2.支持脊髓性肌萎縮(sma)的條件
(1)上述的下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元體征。
(2)腱反射消失。
(3)無hoffmann和babinski征。
(4)神經(jīng)傳導(dǎo)速度正常。
3.支持als的條件
(1)具備支持脊髓性肌萎縮診斷的下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元體征。
(2)必須有hoffmann或babinski征陽性或有膝，踝震攣。
(3)可有假性延髓性麻痹和情感不穩(wěn)定或強(qiáng)哭強(qiáng)笑(emotional lability)。
(4)多為消瘦體型。
4.有可疑上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元體征(possible upper motor neurone signs)的als(即als-pumns)
(1)上述下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受累體征。
(2)肢體有肌無力和肌萎縮但腱反射保留，有肌肉抽動(dòng)。
(3)無hoffmann或babinski征或膝，踝震攣。
5.原發(fā)性側(cè)索硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)
(1)必要條件：
①成人起?。?br/>②無中風(fēng)史或支持多發(fā)性硬化的緩解復(fù)發(fā)病史；
③家族中無類似病史；
④痙攣性截癱；
⑤下肢腱反射亢進(jìn)；
⑥babinski征陽性或有踝震攣；
⑦無局限性肌無力，肌萎縮及肢體或舌肌束顫；
⑧無持續(xù)性的感覺異常或肯定的感覺缺失；
⑨無癡呆；
⑩肌電圖無失神經(jīng)的證據(jù)。
(2)符合和支持診斷的條件：
①假性延髓性麻痹(吞咽困難，構(gòu)音障礙);
②上肢的上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元體征(手活動(dòng)不靈活，輪替動(dòng)作緩慢笨拙，雙臂腱反射，活躍，hoffmann征陽性);
③痙攣性膀胱癥狀；
④MRI示運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)萎縮及皮質(zhì)脊髓束高信號(hào)；
⑤磁共振光譜(magnetic resonance spectroscope)有皮質(zhì)乙酰天門冬氨酸缺失的證據(jù)；
⑥運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)磁刺激示中樞運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)損害。
(3)診斷原發(fā)性側(cè)索硬化還應(yīng)注意排除下列疾?。?br/>①M(fèi)RI排除多發(fā)性硬化，后腦畸形，枕骨大孔區(qū)壓迫性損害，頸椎病性脊髓病，脊髓空洞和多發(fā)性腦梗死；
②血液檢查排除維生素Bl2缺乏，htlv-1(human t lymphocyte leukemia virus),極長鏈脂肪酸(排除腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良),lyme抗體，梅毒血清實(shí)驗(yàn)，免疫電泳(排除副蛋白血癥);
③腦脊液檢查排除多發(fā)性硬化，htlv-1感染和神經(jīng)梅毒。
原發(fā)性側(cè)索硬化的臨床為排除性診斷，確診要靠尸體解剖。
鑒別診斷
als的鑒別診斷比較復(fù)雜，根據(jù)belsh和schiffman的統(tǒng)計(jì)，本病早期有27%被誤診為其他疾病，在愛爾蘭的國家als登記處有10%的病例為誤診。
中晚期的als診斷并不困難，但在疾病早期需與以下疾病進(jìn)行鑒別。
1.頸椎病脊髓
脊髓型頸椎病可以表現(xiàn)為手肌無力和萎縮伴雙下肢痙攣，而且頸椎病和als均好發(fā)于中年以上的人群，兩者容易混淆，由于頸椎病引起的壓迫性脊髓損害很少超過c4,因而舌肌和胸鎖乳突肌肌電圖檢查發(fā)現(xiàn)失神經(jīng)現(xiàn)象強(qiáng)烈提示als,超過一個(gè)神經(jīng)根分布區(qū)的廣泛性肌束顫動(dòng)也支持als的診斷，頸椎病性脊髓病時(shí)MRI可顯示脊髓受壓，但出現(xiàn)這種影像學(xué)改變并不能排除als,一方面有些患者雖然影像學(xué)有頸髓受壓的證據(jù)，但并不一定導(dǎo)致出現(xiàn)脊髓損害的癥狀和體征，另一方面，頸椎病可與als同時(shí)存在。
2.包涵體肌炎(ibm)
是繼頸椎病性脊髓病后最容易與als混淆的疾病，brannagan(1999)復(fù)習(xí)20例ibm,其中半數(shù)早期誤診為als或周圍神經(jīng)病，兩者的共同癥狀為手肌或四肢遠(yuǎn)端肌萎縮，腱反射消失，無感覺障礙和感覺異常(ibm合并周圍神經(jīng)病除外).
ibm患者指屈肌無力通常較為明顯，而在als到晚期其他手肌明顯受累時(shí)才有指屈肌無力，且第1骨間肌多無萎縮，ibm常有明顯的股四頭肌萎縮伴上樓費(fèi)力和起立困難，但無束顫和上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損害體征，ibm患者的肌肉活檢可見鑲邊空泡和炎癥浸潤可資與als鑒別。
3.多灶性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病
是一種周圍神經(jīng)病，因其有明顯的肌無力和肌萎縮伴肌束顫動(dòng)，而腱反射正常或亢進(jìn)，容易與als或sma混淆，神經(jīng)電生理檢查發(fā)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)阻滯，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)活檢發(fā)現(xiàn)脫髓鞘改變及ivig試驗(yàn)性治療有效支持多灶性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病，磁共振光譜有皮質(zhì)乙酰天門冬氨酸缺失及運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)磁刺激發(fā)現(xiàn)中樞運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)障礙提示als.
4.kennedy-alter-song綜合征
與als的共同點(diǎn)是兩者均有下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受損的癥狀和體征，kennedy-alter-song綜合征還有以下特點(diǎn)可資與als鑒別：
①x連鎖遺傳方式；
②姿位性震顫伴乳房腫大；
③無上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的癥狀和體征；
④近端肌無力為主，面部肌肉和吞咽肌容易受累，撅嘴動(dòng)作可誘發(fā)下巴顫搐(twitching);
⑤有時(shí)伴有皮膚感覺異常和感覺缺失；
⑥腓腸神經(jīng)感覺電位活動(dòng)喪失；
⑦基因分析有三核苷酸(cag)重復(fù)增多。
5.氨基己糖苷酶缺乏癥
又稱gm2神經(jīng)節(jié)苷脂累積病或tay-sach disease,因有上下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損害的體征易與als混淆，不同之處為前者多為兒童或青少年起病，進(jìn)展緩慢，有小腦體征，有些患者可伴抑郁性精神病和癡呆。
6.良性肌束顫動(dòng)
病因未明，其特點(diǎn)為廣泛束顫不伴肌無力，肌萎縮和腱反射異常，正常人在疲勞，寒冷，焦慮，劇烈運(yùn)動(dòng)及抽煙和喝咖啡時(shí)容易出現(xiàn)，emg有自發(fā)性電活動(dòng)，但無運(yùn)動(dòng)單位的形狀改變，在少數(shù)情況下束顫可為als的首發(fā)癥狀，應(yīng)引起注意，肌束顫動(dòng)高度提示運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元核周病變，除多灶性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病和淀粉周圍神經(jīng)病外，其他周圍神經(jīng)病罕見，肌病患者出現(xiàn)束顫時(shí)應(yīng)警惕合并周圍神經(jīng)病的可能。
7.平山病
又稱單肢脊髓性肌萎縮(monomelic spinal muscular atrophy)或青年上肢遠(yuǎn)端肌萎縮，特點(diǎn)為20歲左右起病，臨床表現(xiàn)為肌萎縮，肌無力，肌束顫動(dòng)和痙攣，癥狀進(jìn)展1年左右停止，MRI可正常或見脊髓萎縮，一些患者早期表現(xiàn)為平山病，以后發(fā)展為als.
8.重癥肌無力
咽喉部位受累者須與以延髓麻痹為首發(fā)癥狀的als鑒別，前者有典型的肌無力和病態(tài)疲勞，休息后好轉(zhuǎn)，新斯的明試驗(yàn)陽性，肌電圖正常，重頻刺激試驗(yàn)陽性，有些als患者應(yīng)用新斯的明后肌無力癥狀也有一定程度的改善，應(yīng)注意與重癥肌無力鑒別。
9.脊髓灰質(zhì)炎后綜合征(postpolio syndrome)
是指癱瘓型脊髓灰質(zhì)炎患者在患病20~25年后出現(xiàn)緩慢進(jìn)展的肌無力和肌萎縮，多見于肌萎縮后遺癥最嚴(yán)重的部位，偶爾累及其他未受累肌群，進(jìn)展緩慢，無上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的體征以及幾乎不累及生命可資與als鑒別。
10.甲狀腺功能亢進(jìn)合并als癥狀群
國外已有近20個(gè)病例報(bào)告，甲狀腺功能亢進(jìn)患者可合并單純下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，單純上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元體征和上下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損害的體征，其中84%的患者抗甲狀腺治療后als癥狀群獲得改善，甲亢患者出現(xiàn)這些可逆性als癥狀群的確切機(jī)制尚不清楚，但可以肯定是神經(jīng)系統(tǒng)受累，而非甲狀腺肌病。
11.副腫瘤性als
盡管有許多研究顯示als患者的腫瘤發(fā)病率與正常人相比并不增加，但一些合并腫瘤的als患者在腫瘤切除之后，als的癥狀和體征可以完全消失，表明二者在病理發(fā)生機(jī)制方面有一定聯(lián)系，淋巴瘤與als的關(guān)系似乎更為密切，盡管淋巴瘤合并單純下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損害時(shí)可能與運(yùn)動(dòng)性周圍神經(jīng)病有關(guān)，但國外學(xué)者報(bào)告61例als合并淋巴瘤，其中半數(shù)以上合并上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元體征，而在尸檢病例中，又有半數(shù)以上可見皮質(zhì)脊髓束受累，少數(shù)(不到10%)患者免疫抑制治療后als的癥狀可緩解。
12.中樞神經(jīng)的多系統(tǒng)變性
臨床上典型的als癥狀群可合并癡呆，帕金森癥狀群及小腦體征等，被稱為als疊加綜合征，此時(shí)應(yīng)與多系統(tǒng)萎縮，cjd,alzheimer病，huntington舞蹈病和machado-joseph病等鑒別。
13.其他脊髓病
亞急性聯(lián)合變性，人類t淋巴細(xì)胞白血病病毒相關(guān)性脊髓病(ham),lyme病，梅毒和多發(fā)性硬化有時(shí)也可引起類als癥狀群。
14.中毒性周圍神經(jīng)病
鉛，汞，有機(jī)磷和有機(jī)氯殺蟲劑等引起的中毒性周圍神經(jīng)病有時(shí)可出現(xiàn)類似于als的臨床表現(xiàn)，應(yīng)注意鑒別。

對(duì)癥治療
對(duì)改善患者的生存質(zhì)量具有重要意義。
物理治療
可延緩肌萎縮的進(jìn)展，預(yù)防關(guān)節(jié)攣縮。
吞咽功能障礙時(shí)應(yīng)及時(shí)插胃管或行胃造瘺手術(shù)，保證營養(yǎng)供應(yīng)，避免嗆咳導(dǎo)致的吸入性肺炎。
發(fā)生呼吸困難時(shí)應(yīng)行氣管切開，機(jī)械通氣。
對(duì)勞累性呼吸困難的患者可給間歇性正壓輔助呼吸，此種輔助呼吸器材體積小，操作方便，可隨身攜帶，患者容易接受。
對(duì)有痛性痙攣或嚴(yán)重痙攣狀態(tài)的患者可給卡馬西平0.1,3次/d或巴氯芬，初始劑量為5mg,3次/d,以后每3天增加5mg,有效劑量范圍為30~75mg,最大劑量可達(dá)100~120mg。
延緩病情發(fā)展的藥物
利魯唑：美國神經(jīng)病學(xué)學(xué)會(huì)指出，具有以下臨床特征的ALS患者服用利魯唑最可能受益：癥狀持續(xù)小于5年；用力肺活量大于預(yù)測(cè)值的60%；未行氣管切開。常見不良反應(yīng)為疲乏和惡心，個(gè)別患者可出現(xiàn)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高，需注意監(jiān)測(cè)肝功能；當(dāng)病程晚期患者已經(jīng)使用有創(chuàng)呼吸機(jī)輔助呼吸時(shí)，不建議繼續(xù)使用；肝腎功能不全者慎用，妊娠期、哺乳期婦女禁用。
依達(dá)拉奉：為自由基清除劑，具有腦保護(hù)的作用。常見不良反應(yīng)為肝功能異常、皮疹等。重度腎功能衰竭及對(duì)本品過敏者禁用，高齡、輕中度腎功能損害、肝功能損害及心臟疾病的患者慎用。

1、調(diào)整日常生活與工作量，有規(guī)律地進(jìn)行活動(dòng)和鍛煉，避免勞累。
2、保持情緒穩(wěn)定，避免情緒激動(dòng)和緊張。
3、保持大便通暢，避免用力大便，多食水果及高纖維素食物。
4、避免寒冷刺激，注意保暖。

尚無有效的預(yù)防方法，對(duì)癥處理，加強(qiáng)臨床醫(yī)療護(hù)理，是改善患者生存質(zhì)量的重要內(nèi)容。