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組織胞漿菌病

組織胞漿菌病由莢膜組織胞漿菌引起,是一種傳染性很強(qiáng)的真菌病,常有呼吸道傳染。一般最先侵犯肺,接著波及其他單核巨噬系統(tǒng)如肝、脾,也可侵犯腎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚及其他臟器。

莢膜組織胞漿菌生長在溫暖潮濕地區(qū)的土壤中,尤其是美國的東南及中部,鳥類、家禽甚至蝙蝠都是其儲藏體。這些動物的糞便中有病原菌,其居所也藏匿有大量孢子。洞穴、操場、建筑物、空閑的房屋及雞窩是易感該菌的高危區(qū)域。此菌屬于雙相真菌,在組織內(nèi)呈酵母型,生長于細(xì)胞內(nèi);室溫培養(yǎng)則呈菌絲型,傳染性極強(qiáng)。
吸入被污染土壤中的莢膜組織胞漿菌可以引發(fā)此病。極少數(shù)情況下,該菌可以在皮膚直接接種。莢膜組織胞漿菌是一種機(jī)會性致病菌,一般只感染免疫受損者,但當(dāng)毒力強(qiáng)大時,也可感染具有免疫活性的正常人群。病原菌侵入人體后,根據(jù)患者的抵抗力可呈現(xiàn)局限原發(fā)或播散感染。
根據(jù)臨床表現(xiàn),該病可分為肺型、播散型及皮膚型三類。
原發(fā)性組織胞漿菌病,95% 的患者可無癥狀。輕癥感染者表現(xiàn)為無痰咳嗽、胸痛、呼吸短促、聲音嘶??;中度感染者表現(xiàn)為發(fā)熱、盜汗、體重減輕、發(fā)紺、咯血等。
自限性的無癥狀者一般無需治療,有癥狀及病情嚴(yán)重者需早期足量應(yīng)用抗真菌藥物治療,如兩性霉素 B、伊曲康唑等。
并發(fā)癥包括支氣管結(jié)石、纖維性縱隔炎、心包炎等,侵犯鄰近組織如食管、氣管、心臟時可出現(xiàn)相應(yīng)臨床癥狀。播散型組織胞漿菌病可致患者短期內(nèi)死亡。
洞穴、操場、建筑物、空閑的房屋及雞窩都是易感該病病原菌的高危區(qū)域,故高危人群應(yīng)避免接觸。免疫力正常者罹患本病預(yù)后較好,免疫力受損者預(yù)后往往較差且需終身服藥。

無特定人群

有傳染性飛沫傳播,呼吸道傳播

只有不到 5% 的暴露者會出現(xiàn)臨床癥狀,臨床表現(xiàn)包括急性和慢性肺部組織胞漿菌病播散型組織胞漿菌病及原發(fā)的皮膚組織胞漿菌病,若不及時治療可能出現(xiàn)一系列并發(fā)癥,如支氣管結(jié)石、纖維性縱隔炎等。
有哪些癥狀?
常見癥狀如下:
肺型

95% 的急性原發(fā)性組織胞漿菌病患者可無癥狀,愈后僅在肺部體檢時看到許多鈣化灶。輕癥有癥狀者表現(xiàn)為干咳、胸痛、呼吸困難、聲音嘶啞等;中度有癥狀者表現(xiàn)為發(fā)熱、盜汗、體重減輕,稍有發(fā)紺,間有咯血。
流行性組織胞漿菌病又稱“地穴熱”,主要見于在流行地區(qū)吸入大量孢子者,表現(xiàn)為高熱、劇烈胸痛、呼吸困難,類似于急性肺部組織胞漿菌病,是肺部的一種變態(tài)反應(yīng)性病變。
慢性肺組織胞漿菌病呈慢性空洞,以成年男性多見,表現(xiàn)為咳嗽、多痰、咯血、低熱,逐漸衰弱[2]。

播散型

良性感染者,常由原發(fā)性肺部感染播散引起,在脾、肝和其他單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)內(nèi)有許多粟粒性鈣化灶,愈合后形成與結(jié)核相似的鈣化灶。
進(jìn)行性成人感染者,肺部癥狀不明顯,表現(xiàn)為與利什曼病相似的脾大,可有貧血、白細(xì)胞減少、體重下降等,有時可在肺部發(fā)現(xiàn)大片實變區(qū),患者可迅速死亡。
兒童暴發(fā)性感染見于 1 歲以下兒童,多發(fā)生于高流行地區(qū),多數(shù)患兒短期內(nèi)死亡。

皮膚型
多見于成人,皮膚損害以面部及頸部為多,可波及口、鼻、咽喉、男性外生殖器及四肢等處,表現(xiàn)為潰瘍、肉芽腫、結(jié)節(jié)、膿腫或壞死性丘疹等,局部淋巴結(jié)明顯腫大,并有液化性壞死。一般無全身癥狀。
常見并發(fā)癥有哪些?

支氣管結(jié)石:初次感染后數(shù)年內(nèi),淋巴結(jié)及慢性肉芽腫感染可發(fā)生鈣化。極少數(shù)病例,鈣化的淋巴結(jié)會侵入相鄰支氣管,引起慢性咳嗽、咯血、發(fā)熱等,有的患者甚至咳出砂礫樣物質(zhì)。若累及支氣管動脈,還可能導(dǎo)致大咯血
纖維性縱隔炎:這是一種對組織胞漿菌病的過度纖維化反應(yīng),表現(xiàn)為咳嗽、呼吸困難、咯血、胸膜炎和出汗。廣泛的纖維化可能壓迫、侵犯縱隔淋巴結(jié)鄰近的器官如心臟、大血管、氣管及食管,從而出現(xiàn)咯血、呼吸困難、吞咽困難等相應(yīng)癥狀。
心包炎:5%~10% 的肺組織胞漿菌病患者合并心包炎,可能是對相鄰縱隔淋巴結(jié)的組織胞漿菌病發(fā)生的免疫反應(yīng)[3]。
風(fēng)濕病表現(xiàn):5% 的患者合并關(guān)節(jié)炎或關(guān)節(jié)痛,女性更常見。關(guān)節(jié)炎常對稱且累及多個關(guān)節(jié),上肢及下肢大小關(guān)節(jié)均可受累。
皮膚病表現(xiàn):約半數(shù)關(guān)節(jié)痛患者表現(xiàn)出結(jié)節(jié)性紅斑和/或多形紅斑。

組織胞漿菌病的診斷:
一、影像學(xué)表現(xiàn)可有多種影像表現(xiàn),可以表現(xiàn)為非特異性浸潤影、空洞影、粟粒型結(jié)節(jié)影?;颊咭部捎行厍环e液表現(xiàn)??v隔和肺門淋巴結(jié)腫大是組織胞漿菌病的一個突出表現(xiàn)。
二、實驗室發(fā)現(xiàn)皮膚試驗,操作方法與結(jié)核菌素皮膚試驗相似,其價值主要作為流行病學(xué)的調(diào)查工具使用,而不用于診斷。皮膚試驗陽性并不預(yù)示有活動性病變?;颊叩幕顧z標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)病原微生物(通過培養(yǎng)或者組織染色)可作出該病診斷。血清學(xué)陽性,例如補(bǔ)體結(jié)合試驗或免疫擴(kuò)散試驗陽性,也可考慮該病診斷。在患者的尿液、血液或bal/氣道分泌物中,進(jìn)行抗原檢測也具有一定的診斷價值。
三、診斷在流行地區(qū)的患者如果出現(xiàn)下列情況應(yīng)考慮組織胞漿菌?。夯颊叱霈F(xiàn)類似于繼發(fā)性肺結(jié)核(肺上葉的慢性空洞)的臨床表現(xiàn),但結(jié)核菌素皮膚試驗陰性;患者有肺部浸潤影及肺門/縱隔淋巴結(jié)增大;患者出現(xiàn)結(jié)節(jié)樣變的表現(xiàn)(其原因之一是不考慮結(jié)節(jié)病診斷并在活檢組織中染色找到該真菌).如果有嚴(yán)重的縱隔受累,患者可出現(xiàn)重度呼吸困難,上腔靜脈受壓綜合征,或食管狹窄。確診需要實驗室檢查依據(jù),如前面所描述。

本病各期均應(yīng)注意與結(jié)核相鑒別,主要依靠培養(yǎng)及相應(yīng)的血清學(xué)檢查,原發(fā)性組織胞漿菌病的急性期應(yīng)與病毒,細(xì)菌性及其他真菌性肺部炎癥以及彌漫性肺部纖維化,類脂質(zhì)性肺部病變等相鑒別,急性播散性組織胞漿菌病有脾腫大,淋巴結(jié)病變,貧血及白細(xì)胞減少時,應(yīng)與內(nèi)臟利什曼病,淋巴瘤,傳染性單核細(xì)胞增多癥,馬內(nèi)菲青霉病,痢疾,布魯菌病等鑒別,皮膚及黏膜損害,應(yīng)與腫瘤,孢子絲菌病,梅毒,細(xì)菌性蜂窩織炎,皮膚結(jié)核,弓形蟲病或其他系統(tǒng)性真菌感染等相鑒別。

自限性無癥狀患者通常無需治療,有癥狀及播散型患者應(yīng)早期、足量應(yīng)用抗真菌藥物,如兩性霉素 B、伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑、泊沙康唑等進(jìn)行治療。上述藥物均有體外抗莢膜組織胞漿菌活性,但目前僅對兩性霉素 B、伊曲康唑、氟康唑開展了臨床試驗。伊曲康唑通常用于輕至中度組織胞漿菌病,兩性霉素 B 主要用于中重度感染及重度感染。
藥物治療

兩性霉素 B:為廣譜抗真菌藥,但毒副作用較嚴(yán)重,僅用于中重度或重度感染患者的初始治療。臨床一般選用兩性霉素 B 的脂質(zhì)制劑,既保持了顯著的體內(nèi)抗真菌活性,又減少了肝腎毒性。兩性霉素 B 通常于使用數(shù)日內(nèi)起效,隨后可換為伊曲康唑完成療程[3]。
伊曲康唑:具有很強(qiáng)的抗莢膜組織胞漿菌活性。口服伊曲康唑治療適用于無需住院的患者,也適用于最初接受兩性霉素B治療的患者在門診繼續(xù)治療。不良反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng),可有一過性肝酶升高,停藥后可自愈[3]。
氟康唑:毒性小,耐受性好,有口服和靜脈用制劑。氟康唑在體外對莢膜組織胞漿菌的抗菌活性不及伊曲康唑,臨床試驗顯示其有效性也不及伊曲康唑,不推薦將氟康唑作為組織胞漿菌病的標(biāo)準(zhǔn)治療。該藥僅用于不能耐受伊曲康唑或無法達(dá)到足夠血藥濃度的患者。常見副作用為頭痛及胃腸道癥狀[3]。
其他抗真菌藥物:如泊沙康唑、伏立康唑,對莢膜組織胞漿菌均具有較強(qiáng)的體外活性,可用于其他方案治療無效的患者[3]。

疾病發(fā)展和轉(zhuǎn)歸
該病若不積極治療,可能出現(xiàn)一系列并發(fā)癥并危及生命。免疫力正常者及時正確規(guī)范用藥后可獲得好轉(zhuǎn)甚至痊愈,出現(xiàn)并發(fā)癥者應(yīng)針對并發(fā)癥積極治療。免疫力受損者如 HIV 患者需終身服藥。

當(dāng)你暴露在被鳥或蝙蝠感染的泥土中時,戴口罩或者呼吸器。
污染地區(qū)噴灑3%的福爾馬林。
在實驗室:應(yīng)注意預(yù)防。可戴口罩或在可能有真菌孢子的地區(qū)灑水。
在家居:在鳥籠、雞窩等處常有本菌污染,應(yīng)注意預(yù)防。

莢膜組織胞漿菌主要存在于含有已感染或攜帶該致病菌的鳥類、家禽等動物糞便的土壤中,洞穴、操場、建筑物、空閑的房屋及雞窩都是易感該菌的高危區(qū)域,應(yīng)盡量避免前往以上高危區(qū)域,尤其是免疫功能受損者。具體預(yù)防方法如下:

避免翻弄鳥類棲息地的土壤;
避免探訪洞穴;
避免去有被拆毀建筑的地區(qū);
避免長期接觸鳥類;
提高免疫力,積極治療原發(fā)疾??;
免疫缺陷者,出門戴上口罩。

感謝北京大學(xué)第一醫(yī)院皮膚科 王瑞醫(yī)生 參與本文撰寫

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