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病毒性腦膜腦炎

病毒性腦膜腦炎是由各種病毒感染,引起的腦膜以及腦實(shí)質(zhì)炎癥性疾病,是臨床常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病之一。

各年齡組均可發(fā)病,尤其在兒童中更為常見。根據(jù) 2015 年世界衛(wèi)生組織(WHO)的數(shù)據(jù)顯示,全球每年病毒性腦膜腦炎的發(fā)病率約 3.5~7.4/10 萬人口。其發(fā)病率在逐年增加,且病死率和致殘率均較高。
能導(dǎo)致病毒性腦膜腦炎的病毒種類多種多樣,并且各國分布情況不同。據(jù)統(tǒng)計,約 130 多種病毒可引起腦膜腦炎,其中常見的病原體有腸道病毒、皰疹病毒、蟲媒病毒、腮腺炎病毒等。
急性或者亞急性起病,中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征出現(xiàn)前,常有一些非特異性癥狀如發(fā)熱、惡心、嘔吐等。典型癥狀有發(fā)熱、頭痛、意識水平改變及腦功能障礙。其中,腦功能障礙主要表現(xiàn)為四大類:認(rèn)知功能障礙(記憶力、定向力、言語等障礙),行為改變(幻覺、人格改變、煩躁等),局灶性神經(jīng)功能異常(如偏癱),癲癇發(fā)作。
目前尚無特效治療,一般多采用以抗病毒及對癥支持治療為主的綜合治療。輕癥的患者予抗病毒、降顱壓及保護(hù)腦細(xì)胞等治療;重癥的患者予丙種球蛋白及激素等治療,輔以高壓氧、中醫(yī)中藥、營養(yǎng)腦神經(jīng)、清除自由基等。
該病具有自限性,輕癥者一般可以自行恢復(fù),但是部分嚴(yán)重患者病情變化迅速,呈急進(jìn)性過程,致死、致殘率高。早期及時治療可以降低病死率和神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的發(fā)生。

病毒性腦膜腦炎的臨床表現(xiàn)多樣,取決于病毒種類及機(jī)體免疫功能。常見的癥狀有發(fā)熱、頭痛、意識障礙、抽搐、失語、吞咽困難、飲水嗆咳、肢體運(yùn)動障礙、眼球震顫等?;颊呖梢猿始毙曰騺喖毙云鸩?,病情輕重差異大,具有自限性,輕癥者一般可自行恢復(fù),重者可因繼發(fā)呼吸循環(huán)衰竭、腦疝等致死。
病毒性腦膜腦炎有哪些常見癥狀?
腸道病毒所致的腦膜腦炎常見癥狀:

頭痛;
發(fā)熱:體溫多超過 38℃,多于發(fā)病第二天出現(xiàn)熱峰;
頸強(qiáng)直;
惡心、嘔吐;
畏光;
胃腸道癥狀:如腹痛、腹瀉,多發(fā)生于腦膜炎癥狀(發(fā)熱、頭痛、頸強(qiáng)直)出現(xiàn)前一周至前一天;
其他:柯薩奇病毒和 echo 病毒(孤兒病毒)感染,多有面部及四肢斑丘疹,柯薩奇病毒 A 型感染可有皰疹性咽峽炎表現(xiàn),柯薩奇病毒 B 型感染可表現(xiàn)為心包炎胸膜炎;
多數(shù)患者在 7~18 天內(nèi)自愈,無后遺癥。

腮腺炎病毒所致的腦膜腦炎常見表現(xiàn):

腮腺區(qū)疼痛;
腮腺腫大
發(fā)熱:多持續(xù) 3~7 天;
頭痛;
頸強(qiáng)直:腦膜炎癥狀多于腮腺癥狀出現(xiàn)后 2~10 天內(nèi)發(fā)生;
惡心、嘔吐;
睪丸腫痛;
關(guān)節(jié)及肌肉疼痛;
退熱多提示病情好轉(zhuǎn),多數(shù)患者在 7~10 天內(nèi)自愈。

皰疹病毒所致的腦膜腦炎常見表現(xiàn):

劇烈額部疼痛;
頸項強(qiáng)直;
惡心、嘔吐;
發(fā)熱超過 38.5℃;
畏光;
畏聲。

病毒性腦膜腦炎可能會引起哪些并發(fā)癥?

肺水腫;
腦干腦炎;
呼吸循環(huán)衰竭
腦疝。

診斷檢查:
一、實(shí)驗室檢查1.血常規(guī)白細(xì)胞計數(shù)可正?;蚱停部芍卸仍龆?。
2.腦脊液檢查外觀清亮,壓力多數(shù)增高,少數(shù)壓力正常。白細(xì)胞數(shù)(0~10)×10^6/l,約半效病例可達(dá)100×10^6/l,早期以中性粒細(xì)胞為主,晚期以淋巴細(xì)胞為主。蛋白定量大多正?;蜉p度增高,糖和氯化物正常。部分病人可以無任何腦脊液常規(guī)和生化檢查的異常。因此腦脊液檢查正常不能排除病毒性腦膜腦炎的可能性。
3.病毒學(xué)檢查從腦脊液、大便和咽分泌物中分離到病毒,對明確病原及診斷有較大價值。在血及腦脊液中檢測病毒抗體有助于診斷。聚合酶鏈反應(yīng)(pcr)檢查腦脊液中病毒的dna對病毒腦的早期診斷具有一定的意義。
4.腦電圖主要表現(xiàn)為彌漫性慢波。病情好轉(zhuǎn)后,腦電圖也逐漸正常。若波幅極低或較長時間不能恢復(fù),提示病情嚴(yán)重,預(yù)后不良。
5.ct其特點(diǎn)是散在的點(diǎn)片狀低密度灶,可出現(xiàn)在單側(cè)或雙側(cè)大腦半球,呈不規(guī)則改變。病情嚴(yán)重者額葉、頂葉或顳葉廣泛密度減低,灰白質(zhì)均可受累。ct、MRI陽性率均以起病6~7天最高。
6.MRI在顳葉、額葉、頂葉及枕葉的白質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)多發(fā)的、散在點(diǎn)片狀長t1和長t2信號。部分患者兩側(cè)大腦半球有彌漫性高信號及灰質(zhì)內(nèi)腦回狀高信號。少數(shù)病例可有腦軟化和腦出血表現(xiàn)。尤其是對病毒性腦干腦炎的診斷,MRI檢查具有十分重要意義。小兒腦干腦炎的MRI表現(xiàn)有以下特點(diǎn):
①多數(shù)單發(fā)于腦干,少數(shù)與腦內(nèi)其他部位炎癥并發(fā);
②腦干炎表現(xiàn)為腦干腫脹變形,呈對稱性斑片狀長t1、長t2信號,以腦橋、中腦受累為主,延髓受累相對少見;
③頭顱mra常無異常。
二、診斷依據(jù)典型的臨床表現(xiàn)、流行病學(xué)資料及相應(yīng)的實(shí)驗室檢查,診斷并不困難。有些病毒感染,可出現(xiàn)某些特殊的全身癥狀,對于診斷有較大的意義。如腮腺炎腦炎常有腮腺腫大,單純皰疹病毒腦炎常有皮膚或粘膜皰疹,腸道病毒腦炎也常出現(xiàn)皮疹等。因此,細(xì)致詢問病史,腦脊液及病毒學(xué)檢查對病毒性腦膜腦炎的診斷十分重要。如符合下列情況應(yīng)考慮病毒腦的診斷:
①病前常有上呼吸道或消化道感染等前驅(qū)癥狀;
②急性或亞急性起病,伴有腦實(shí)質(zhì)損害的神經(jīng)精神癥狀和意識障礙;
③腦脊液的白細(xì)胞數(shù)及蛋白定量正?;蜉p度增高;
④腦電圖、ct和mir檢查支持病腦的診斷;
⑤排除其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病。鑒別診斷:診斷病毒性腦膜腦炎時應(yīng)注意與其他一些中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病進(jìn)行鑒別診斷。常見的需進(jìn)行鑒別的疾病有:
1.細(xì)菌性腦膜炎、支原體腦膜炎等感染性疾病,特別應(yīng)注意有些經(jīng)不規(guī)則治療的細(xì)菌性腦膜炎,臨床及腦脊液檢查可能均不典型,但腦脊液特殊抗原鑒定及細(xì)菌涂片仍可鑒別;
2.顱內(nèi)占位性病變,如腦膿腫或腦腫瘤等,神經(jīng)影像學(xué)檢查有助于鑒別;
3.急性腦病,如瑞氏綜合征及中毒性腦病,其他非化膿性腦膜腦炎如腦部的寄生蟲感染等,均應(yīng)根據(jù)伴隨病史、體檢及有關(guān)輔助檢查,并結(jié)合病程進(jìn)行鑒別。

對患者多采用以抗病毒及對癥支持治療為主的綜合治療。輕癥者予抗病毒、降顱壓以及保護(hù)腦細(xì)胞等治療;重癥者給予丙種球蛋白及激素等治療,輔以高壓氧、中醫(yī)中藥、營養(yǎng)腦神經(jīng)、自由基清除劑等。
抗病毒治療
有明確療效的抗病毒藥物種類較少,常見的是阿昔洛韋、更昔洛韋等,其中阿昔洛韋是皰疹病毒感染的首選用藥。而對于部分病毒(如蟲媒病毒)或近年新發(fā)現(xiàn)的少見病毒,目前沒有足夠的證據(jù)支持抗病毒的用藥和用法。以下表格列出了目前臨床公認(rèn)的一些抗病毒治療方案(急性期一般選用靜脈用藥)。


病毒
藥物
用法
療程及其他


單純帶狀皰疹病毒(HSV)
阿昔洛韋
10 毫克/千克,每日 3 次
14 天,免疫抑制狀態(tài)的患者可延長至 21 天


水痘帶狀皰疹病毒(VZV)
阿昔洛韋
10 毫克/千克,每日 3 次
21 天


巨細(xì)胞病毒(CMV)
更昔洛韋
5 毫克/千克,每日 2 次
兩者聯(lián)合誘導(dǎo)治療


膦甲酸
60 毫克/千克,8 小時 1 次或 90 毫克/千克,12 小時 1 次


更昔洛韋
5 毫克/千克,每天 1 次
兩者聯(lián)合維持治療,共 21 天;免疫抑制狀態(tài)的患者可延長至 42 天


膦甲酸
60~120 毫克/千克,每天 1 次


人皰疹病毒 6 型(HHV6)
膦甲酸
60 毫克/千克,8 小時 1 次
針對 A、B 型病毒


更昔洛韋
5 毫克/千克,12 小時 1 次
針對 B 型病毒


激素治療
目前對大劑量糖皮質(zhì)激素輔助治療尚有爭議,但激素能控制炎癥反應(yīng)和減輕水腫,對病情危重、頭 CT(電子計算機(jī)斷層掃描)可以見到出血壞死灶,及白細(xì)胞和紅細(xì)胞明顯增多的患者可酌情使用。

地塞米松 10~15 毫克,1 天 1 次,靜脈滴注,10~14 天;
或甲潑尼龍 800~1000 毫克,1 天 1 次,靜脈滴注,連用 3~5 天后改為潑尼松口服,每日 60 毫克清晨頓服,以后逐漸減量。

手術(shù)干預(yù)
顱內(nèi)減壓術(shù)可預(yù)防腦疝的形成,急性病毒性腦膜腦炎患者可根據(jù)病情,評估是否需要做減壓術(shù)。
對癥支持治療

患者應(yīng)臥床休息,并不需要嚴(yán)格隔離;
發(fā)熱、頭痛的患者,應(yīng)該慎用解熱鎮(zhèn)痛藥;高熱者多采用物理降溫、中草藥或解熱劑(如吲哚美辛栓);低熱者一般不必急于降溫;
顱內(nèi)高壓時,患者應(yīng)用甘露醇脫水降顱壓,有條件的醫(yī)院還可以采用顱內(nèi)壓監(jiān)護(hù);
癲癇發(fā)作者,可以靜脈注射安定,肌注苯巴比妥或苯妥英鈉等;癲癇持續(xù)狀態(tài)可靜滴丙戊酸鈉。

疾病發(fā)展和轉(zhuǎn)歸
病毒性腦膜腦炎多呈自限性,輕癥患者 2 周內(nèi)多能自愈,并且無后遺癥。但部分重癥患者可死于腦疝、呼吸循環(huán)衰竭等并發(fā)癥。

患者應(yīng)該提高自身免疫力,注射疫苗,對病毒進(jìn)行預(yù)防。

提高自身免疫功能:如健康生活方式、強(qiáng)身健體。
有條件者可注射病毒疫苗,流行性腮腺炎病毒、麻疹病毒、風(fēng)疹病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒等的疫苗注射已廣泛應(yīng)用。
阻斷病毒傳播:注意手衛(wèi)生,清潔飲食,避免與病毒感染者接觸及疫區(qū)接觸。

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